هڪ mRNA ويڪسين ڇا آهي؟
ايم آر اين اي ويڪسين آر اين اي کي جسم جي سيلز ڏانهن منتقل ڪري ٿي ته جيئن ويٽرو ۾ لاڳاپيل تبديلين کان پوءِ پروٽين اينٽيجنز کي ظاهر ڪرڻ ۽ پيدا ڪرڻ لاءِ، ان ڪري جسم کي اينٽيجن جي خلاف مدافعتي ردعمل پيدا ڪرڻ جي هدايت ڪري ٿي، ان ڪري جسم جي مدافعتي صلاحيت کي وڌايو وڃي ٿو.[1,3].
شڪل 1: ايم آر اين اي ويڪسين جي سڌي انجيڪشن جي اثر جو اسڪيمي ڊاگرام [2]
mRNA ويڪسين جي درجه بندي
mRNA ويڪسين ٻن قسمن ۾ ورهايل آهن:غير نقل ڪرڻmRNA ۽پاڻ کي وڌائڻ واروmRNA: پاڻ کي وڌائڻ وارو mRNA نه رڳو ٽارگيٽ اينٽيجن کي انڪوڊ ڪري ٿو، پر ان نقل کي به انڪوڊ ڪري ٿو جيڪو انٽرا سيلولر آر اين اي ايمپليفڪيشن ۽ پروٽين ايڪسپريشن ميڪانيزم کي فعال ڪري ٿو.غير نقل ڪندڙ mRNA ويڪسين صرف ٽارگيٽ اينٽيجنز کي انڪوڊ ڪن ٿا ۽ 5'۽ 3'غير ترجمو ٿيل علائقا (UTR) تي مشتمل آهن.اهي مطابقت ۽ فطري مدافعت جي جامع محرک فراهم ڪن ٿا، يعني سيٽو اينٽيجن ايڪسپريشن ۽ خطري جي سگنل ٽرانسميشن ۾، ۽ هيٺ ڏنل ايپليڪيشن خاصيتون آهن.[2,3]
● موافقت ۽ پيدائشي مدافعت جي جامع محرک مهيا ڪري سگھي ٿي، يعني سيٽو اينٽيجن ايڪسپريشن ۽ خطري جي سگنل ٽرانسميشن ۾
● هڪ "متوازن" مدافعتي ردعمل پيدا ڪري سگهي ٿو، بشمول مزاحيه ۽ سيلولر اثر ۽ مدافعتي ياداشت
● ويڪسين ٺاھڻ جي پيچيدگي کي وڌائڻ کان سواء مختلف اينٽيجنز کي گڏ ڪري سگھي ٿو
● مدافعتي صلاحيت جي مسلسل سڌاري کي بار بار ويڪسينيشن ذريعي حاصل ڪري سگهجي ٿو، ۽ ڪيريئر لاء ڪو به يا ٿورو مدافعتي ردعمل ناهي
● Heat Stable mRNA ويڪسينز ويڪسين جي ٽرانسپورٽ ۽ اسٽوريج کي آسان بڻائي سگهن ٿيون
شڪل 2: mRNA ويڪسين جو اسڪيميٽڪ ڊراگرام ۽ ان جي اينٽيجن ايڪسپريشن ميڪانيزم [4]
mRNA ويڪسين جون خاصيتون
روايتي ويڪسينز جي مقابلي ۾، ايم آر اين اي ويڪسينز ۾ سادي پيداواري عمل، تيز ترقي جي رفتار، سيل ڪلچر جي ڪا ضرورت ناهي، ۽ گھٽ قيمت.ڊي اين اي ويڪسينز جي مقابلي ۾، ايم آر اين اي ويڪسين کي نيوڪيوس ۾ داخل ٿيڻ جي ضرورت ناهي ۽ ميزبان جينوم ۾ انضمام جو ڪو به خطرو ناهي.اڌ-زندگي تبديليء سان ترتيب ڏئي سگهجي ٿو.
ٽيبل 1: ايم آر اين اي ويڪسين جا فائدا ۽ نقصان
|
| فائدو | گھٽتائي |
| mRNA ويڪسين | تيز تحقيق ۽ ترقي، ويڪسين جي پيداوار ۾ صرف 40 ڏينهن لڳن ٿا | غير ضروري مدافعتي ردعمل کي ٽوڙيو
|
| جسماني حالتن هيٺ mRNA عدم استحڪام، خراب ڪرڻ آسان | ممڪن علاج جي ميوٽيشنز کان بچڻ لاء جينوم ۾ ضم نه ٿيندو
| |
| ڪنهن به ايٽمي لوڪلائيزيشن سگنل جي ضرورت ناهي، ٽرانسپشن | حفاظتي ايٽمي جي اثرائتي تصديق ٿيڻ باقي رهي ٿي
|
شڪل 3: mRNA ويڪسين جي پيداوار ۽ تياري جو فلو چارٽ [4]
فاريني وائرل آر اين اي آئسوليشن کٽ
RT-qPCR آسان (هڪ قدم)
mRNA ويڪسين جي تياري لاءِ بهتر حڪمت عمليون
خود mRNA جي خراب استحڪام جي ڪري، بافتن ۾ نيوڪليز ذريعي آسان خراب ٿيڻ، گھٽ سيل جي داخلا جي ڪارڪردگي، ۽ گھٽ ترجمي جي ڪارڪردگي، اهي خرابيون ايم آر اين اي ويڪسين جي استعمال کي محدود ڪن ٿيون.ترجمي جي ڪارڪردگي پڻ تمام اهم ڪردار ادا ڪري ٿي.پهچائڻ واريون گاڏيون وائرل ویکٹر ۽ غير وائرل ویکٹرز ۾ ورهائي سگهجن ٿيون (بشمول لپوسومس، غير لپوسومس، وائرس، نانو پارٽيڪز وغيره).تنهن ڪري، لاڳاپيل بهتر قدمن جي ضرورت آهي.هيٺ ڏنل هڪ فارماسولوجيڪل بهتري واري حڪمت عملي آهي mRNA جي تياري لاءِ[2]
1 ڪيپ اينلاگس کي سنٿيسائز ڪريو يا ڪيپنگ اينزائمز استعمال ڪريو mRNA کي مستحڪم ڪرڻ لاءِ ۽ پروٽين جي ترجمي کي وڌائڻ لاءِ يوڪريوٽڪ ترجمي جي شروعات عنصر 4E (EIF4E) کي پابند ڪرڻ سان.
2 5′-غير ترجمو ٿيل علائقي (UTR) ۽ 3′-UTR ۾ عناصر کي ترتيب ڏيو mRNA کي مستحڪم ڪرڻ ۽ پروٽين جي ترجمي کي وڌائڻ لاءِ
3 Poly(A) دم کي شامل ڪرڻ mRNA کي مستحڪم ڪري ٿو ۽ پروٽين جي ترجمي کي وڌائي سگھي ٿو
4 تبديل ٿيل nucleosides innate مدافعتي چالو ڪرڻ ۽ ترجمي کي وڌائڻ لاءِ
5 علاج سان RNase III ۽ تيز پروٽين مائع ڪروميٽوگرافي (FPLC) صاف ڪرڻ مدافعتي چالو کي گھٽائي سگھي ٿو ۽ ترجمي کي وڌائي سگھي ٿو
6 ترجمي کي وڌائڻ لاءِ ترتيب يا ڪوڊون بهتر ڪريو
7 ترجمي جي شروعات جي عنصرن ۽ ٻين طريقن جي گڏيل ترسيل ترجمي کي تبديل ڪرڻ ۽ مدافعتي صلاحيت
شڪل 4: ان ويٽرو ٽرانسڪرپشن (IVT) mRNA پيداوار ۽ اسيمبليءَ جو عمل [5]
پلازميڊ ڊي اين اي جي وڏي پيماني تي تياري
پلاسميڊ ڊي اين اي صاف ڪرڻ خاص طور تي آلودگي کي ختم ڪري ٿو جهڙوڪ آر اين اي، اوپن سرڪل ڊي اين اي اينڊوٽوڪسين، ميزبان پروٽين ۽ ميزبان نيوڪلڪ ايسڊ، ۽ عام طور تي ٻيهر ٺهڪندڙ پلازميڊ کي E. coli ۾ تبديل ڪري ٿو.E. coli اعلي کثافت جي خمير مان گذري ٿو، پوء ٿڌو-مائع جي علحدگي، ۽ E. ڪولي کي گڏ ڪرڻ.E. coli پوءِ الڪائن ليسس، سينٽرفيوگل سالڊ-مائع جي علحدگي ۽ مائڪرو فلٽريشن وضاحت جي تابع ڪئي وئي آهي، ليسس کان پوءِ الٽرا فلٽريشن ۽ ڪنسنٽريشن، ۽ پوءِ ڪروميٽوگرافڪ صاف ڪرڻ.
پلازميڊ ڊي اين اي جي صفائي:
فاريني جنرل پلاسميڊ ميني کٽ
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[جي].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】پردي اين، هوگن ايم جي، پورٽر ايف ڊبليو، وغيره.mRNA ويڪسينز - ويڪسينولوجي ۾ هڪ نئون دور [J].فطرت جو جائزو دوا جي دريافت، 2018.
【3】ڪرمپس ٽي.، ايلبرس K. (2017) آر اين اي ويڪسين جو تعارف.۾: ڪرمپس ٽي.، ايلبرس ڪي. (ايڊز) آر اين اي ويڪسينز.موليڪيولر بايولوجي ۾ طريقا، جلد 1499. هيومانا پريس، نيو يارڪ، نيو يارڪ.
【4】ماروگي جي، ژانگ سي، لي جي، وغيره.ايم آر اين اي هڪ ٽرانسفارمي ٽيڪنالاجي جي طور تي ويڪسين ڊولپمينٽ لاءِ متعدي بيمارين کي ڪنٽرول ڪرڻ لاءِ [J].ماليڪيولر تھراپي، 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,Tailoring mRNA ويڪسين کي بيلنس Inate/Adaptive Immune Response، Trends in Molecular Medicine، جلد 26، شمارو 3,2020، صفحا 311-323.
پوسٽ جو وقت: آگسٽ-05-2021
