ويڪسين ۽ هيلٿ ڪانفرنس ۾ ماهرن مطالبو ڪيو ته ”هر ڪنهن کي ايم آر اين اي ويڪسين تي ڌيان ڏيڻ گهرجي، جيڪي انسانن کي لامحدود سوچ فراهم ڪن ٿيون.پوء ڇا واقعي هڪ mRNA ويڪسين آهي؟اهو ڪيئن دريافت ڪيو ويو ۽ ان جي درخواست جي قيمت ڇا آهي؟ڇا اهو COVID-19 جي خلاف مزاحمت ڪري سگهي ٿو پوري دنيا ۾؟ڇا منهنجي ملڪ ڪاميابيءَ سان ايم آر اين اي ويڪسين تيار ڪئي آهي؟اڄ، اچو ته mRNA ويڪسين جي ماضي ۽ حال بابت ڄاڻون.

01
mRNA ويڪسين ۾ mRNA ڇا آهي؟

mRNA (Messenger RNA) يعني ميسينجر RNA، هڪ قسم جو سنگل اسٽرينڊ ٿيل RNA آهي جيڪو ڊي اين اي جي اسٽرينڊ مان هڪ ٽيمپليٽ جي طور تي نقل ڪيو ويندو آهي ۽ جينياتي معلومات کڻندو آهي جيڪو پروٽين جي ٺهڻ جي رهنمائي ڪري سگهي ٿو.عام ماڻهن جي اصطلاحن ۾، ايم آر اين اي جينياتي معلومات کي نقل ڪري ٿو هڪ ٻيڻ واري ڊي اين اي جي هڪ اسٽينڊ جي نيوڪليس ۾، ۽ پوء نيوڪيوس کي ڇڏي ٿو ته cytoplasm ۾ پروٽين پيدا ڪرڻ لاء.cytoplasm ۾، ribosomes mRNA سان گڏ هلندا آهن، ان جي بنيادي ترتيب کي پڙهندا آهن، ۽ ان کي ان جي لاڳاپيل امينو اسيد ۾ ترجمو ڪن ٿا، آخرڪار هڪ پروٽين ٺاهيندي آهي (شڪل 1).

شڪل 1 mRNA ڪم ڪندڙ عمل

02
هڪ ايم آر اين اي ويڪسين ڇا آهي ۽ ان کي ڇا منفرد بڻائي ٿو؟

mRNA ويڪسينز mRNA انڪوڊنگ بيماري جي مخصوص اينٽيجنز کي جسم ۾ متعارف ڪرايون آهن، ۽ اينٽيجنز پيدا ڪرڻ لاءِ ميزبان سيل جي پروٽين سنٿيسس ميڪانيزم کي استعمال ڪنديون آهن، ان ڪري هڪ مدافعتي ردعمل کي جنم ڏيندي آهي.عام طور تي، مخصوص اينٽيجنز جا mRNA تسلسل مختلف بيمارين جي مطابق ٺاهي سگھجن ٿا، ناول لپڊ نانو ڪيريئر ذرڙن ذريعي سيلز ۾ پيڪيج ۽ منتقل ڪيا وڃن ٿا، ۽ پوءِ انساني رائبوسومس جي mRNA ترتيبن کي ترجمو ڪرڻ لاءِ استعمال ڪيو وڃي ٿو mRNA ترتيبن کي بيماري اينٽيجن پروٽين پيدا ڪرڻ لاءِ، جن کي تسليم ڪيو وڃي ٿو ايم اين اي سيڪيونس کي حاصل ڪرڻ لاءِ خودمختاري واري نظام کي. بيماري جي روڪٿام (شڪل 2).

تصوير 2. ايم آر اين اي ويڪسين جي vivo اثر ۾

تنهن ڪري، روايتي ويڪسين جي مقابلي ۾ هن قسم جي ايم آر اين اي ويڪسين بابت ڇا منفرد آهي؟mRNA ويڪسينون سڀ کان وڌيڪ جديد ٽين نسل جون ويڪسينون آهن، ۽ انهن جي استحڪام کي وڌائڻ، انهن جي مدافعتي صلاحيت کي منظم ڪرڻ، ۽ نئين ترسيل ٽيڪنالاجي کي ترقي ڪرڻ لاءِ وڌيڪ تحقيق جي ضرورت آهي.

روايتي ويڪسين جي پهرين نسل ۾ خاص طور تي غير فعال ويڪسينون ۽ لائيو ايٽينيوٽيڊ ويڪسينون شامل آهن، جيڪي تمام گهڻي استعمال ٿيل آهن.غير فعال ٿيل ويڪسين جو حوالو ڏنو ويو آهي پهرين ڪلچرنگ وائرس يا بيڪٽيريا، ۽ پوء انهن کي گرمي يا ڪيميائي سان غير فعال ڪرڻ (عام طور تي فارملين)؛لائيو ايٽينيوٽيڊ ويڪسينون انهن پيٿوجنز ڏانهن اشارو ڪن ٿيون جيڪي مختلف علاجن کان پوءِ انهن جي زهر کي ميوٽيٽ ۽ ڪمزور ڪن ٿيون.پر اڃا تائين ان جي immunogenicity برقرار رکي ٿو.ان کي جسم ۾ انوڪيول ڪرڻ سان بيماري پيدا نه ٿيندي، پر اهو جراثيم جسم ۾ وڌي ۽ وڌي سگهي ٿو، جسم جي مدافعتي ردعمل کي شروع ڪري ٿو، ۽ ڊگهي مدت يا زندگيءَ جي حفاظت حاصل ڪرڻ ۾ ڪردار ادا ڪري ٿو.

نئين ويڪسين جي ٻئي نسل ۾ شامل آهن سبونٽ ويڪسينز ۽ ٻيهر ڪمبينيٽ پروٽين ويڪسين.سبونٽ ويڪسين هڪ ويڪسين آهي سبونٽ ويڪسين جيڪا پيٿوجينڪ بيڪٽيريا جي بنيادي حفاظتي اميونوجن جزن مان ٺهيل آهي، يعني ڪيميائي خراب ٿيڻ يا ڪنٽرول ٿيل پروٽوليسس ذريعي، بيڪٽيريا ۽ وائرس جي خاص پروٽين جي ڍانچي کي ڪڍيو ويندو آهي ۽ ان جي چڪاس ڪئي ويندي آهي.مدافعتي طور تي فعال حصن مان ٺهيل ويڪسين؛recombinant پروٽين ويڪسين اينٽيجن ريٽومبيننٽ پروٽين آهن جيڪي مختلف سيل ايڪسپريس سسٽم ۾ پيدا ٿين ٿيون.

جديد ترين ويڪسين جي ٽئين نسل ۾ ڊي اين اي ويڪسينز ۽ ايم آر اين اي ويڪسين شامل آهن.اهو سڌو سنئون وائرل جين ٽڪرا (DNA يا RNA) متعارف ڪرائڻ آهي هڪ مخصوص اينٽي جينڪ پروٽين کي جانورن جي سوميٽ سيلز ۾ انڪوڊنگ ڪرڻ (انساني جسم ۾ ويڪسين انجيڪشن) ۽ ميزبان سيل جي پروٽين سنٿيسس سسٽم ذريعي اينٽي جينڪ پروٽين کي پيدا ڪرڻ، ميزبان کي انٽيجينڪ پروٽين جي ردعمل کي مدافعت پيدا ڪرڻ لاءِ آماده ڪري بيماري جي روڪٿام ۽ علاج جو مقصد حاصل ڪرڻ لاءِ.ٻنهي جي وچ ۾ فرق اهو آهي ته ڊي اين اي پهرين mRNA ۾ نقل ڪيو ويندو آهي ۽ پوءِ پروٽين کي گڏ ڪيو ويندو آهي، جڏهن ته mRNA سڌو سنئون ٺهيل هوندو آهي.

03
mRNA ويڪسين جي دريافت جي تاريخ ۽ ايپليڪيشن جي قيمت

جڏهن ڳالهه اچي ٿي mRNA ويڪسين جي، ته اسان کي هڪ نامور خاتون سائنسدان، ڪيٽي ڪيريڪو جو ذڪر ڪرڻو پوندو، جنهن ايم آر اين اي ويڪسين جي اچڻ لاءِ هڪ مضبوط سائنسي تحقيق جو بنياد رکيو.هوءَ پڙهائي دوران mRNA ۾ تحقيق جي دلچسپيءَ سان ڀرپور هئي.هن جي 40 سالن کان وڌيڪ سائنسي تحقيقي ڪيريئر ۾، هوءَ بار بار مشڪلاتن جو شڪار ٿي، سائنسي تحقيقاتي فنڊز لاءِ درخواست نه ڏني، ۽ نه ئي هڪ مستحڪم سائنسي تحقيقي پوزيشن هئي، پر هن هميشه mRNA تحقيق تي اصرار ڪيو آهي.

کٽي ڪارتو

mRNA ويڪسين جي آمد ۾ ٽي اهم نوڊس آهن.

پهرين مرحلي ۾، هوءَ سيل ڪلچر ذريعي گهربل mRNA ماليڪيول پيدا ڪرڻ ۾ ڪامياب ٿي وئي، پر هن کي جسم ۾ mRNA ڪم ڪرڻ ۾ هڪ مسئلو پيش آيو: mRNA کي مائوس ۾ داخل ڪرڻ کان پوءِ، اهو مائوس جي مدافعتي نظام طرفان نگلجي ويندو.ان کان پوء هوء Weissman سان ملاقات ڪئي.انهن mRNA کي مدافعتي ردعمل کان بچڻ لاءِ tRNA ۾ pseudouridine نالي هڪ ماليڪيول استعمال ڪيو.[2].
ٻئي مرحلي ۾، 2000 جي لڳ ڀڳ، پروفيسر پيٽر ڪليس، جين سائليننگ ايپليڪيشنن لاءِ siRNA جي vivo پهچائڻ لاءِ لپڊ نانو ٽيڪنالاجي LNPs جو اڀياس ڪيو [3][4].Weissman تنظيم Kariko et al.معلوم ٿيو ته LNP vivo ۾ mRNA جو هڪ موزون ڪيريئر آهي، ۽ mRNA انڪوڊنگ علاج واري پروٽين کي پهچائڻ لاءِ هڪ قيمتي اوزار بڻجي سگهي ٿو، ۽ بعد ۾ Zika وائرس، HIV ۽ tumors جي روڪٿام ۾ تصديق ٿيل آهي [5] [6] [7] [8].

ٽئين مرحلي ۾، 2010 ۽ 2013 ۾، Moderna ۽ BioNTech ڪاميابيءَ سان وڌيڪ ترقي لاءِ پينسلوانيا يونيورسٽي مان mRNA سنٿيسس سان لاڳاپيل پيٽنٽ لائسنس حاصل ڪيا.ڪيٽلين پڻ 2013 ۾ BioNTech جي سينئر نائب صدر بڻجي وئي ته جيئن ايم آر اين اي ويڪسين کي وڌيڪ ترقي ڪري.

اڄڪلهه، ايم آر اين اي ويڪسينز استعمال ڪري سگھجن ٿيون متعدي بيمارين، تومر ۽ اسٿما.سڄي دنيا ۾ COVID-19 جي پکڙجڻ جي صورت ۾، mRNA ويڪسينز شايد ڪردار ادا ڪري سگھن ٿيون.

04
COVID-19 ۾ mRNA ويڪسين جي درخواست جو امڪان

COVID-19 جي عالمي وبا سان، ملڪ سخت محنت ڪري رهيا آهن هڪ ويڪسين تيار ڪرڻ لاءِ وبا کي روڪڻ لاءِ.نئين قسم جي ويڪسين جي طور تي، mRNA ويڪسين نئين تاج جي وبا جي آمد ۾ اهم ڪردار ادا ڪيو آهي.ڪيترن ئي مٿين جرنلز SARS-CoV-2 نئين ڪورونا وائرس ۾ mRNA جي ڪردار کي ٻڌايو آهي (شڪل 3).

تصوير 3 رپورٽ mRNA ويڪسين تي نئين ڪورونا وائرس کي روڪڻ لاءِ (NCBI کان)

سڀ کان پهريان، ڪيترن ئي سائنسدانن ٻڌايو آهي ته mRNA ويڪسين (SARS-CoV-2 mRNA) جي نئين ڪورونا وائرس جي خلاف چوٿين ۾ تحقيق.مثال طور: lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) ويڪسين، هڪ واحد-دوز انجيڪشن مضبوط قسم 1 CD4+ T ۽ CD8+ T سيل ردعمل، ڊگهي عرصي تائين پلازما ۽ ميموري بي سيل ردعمل، ۽ مضبوط ۽ پائيدار اينٽي باڊي ردعمل.اهو ظاهر ڪري ٿو ته mRNA-LNP ويڪسين COVID-19 جي خلاف هڪ اميد رکندڙ اميدوار آهي[9][10].

ٻيو، ڪجهه سائنسدانن SARS-CoV-2 mRNA ۽ روايتي ويڪسين جي اثرن جو مقابلو ڪيو.Recombinant پروٽين جي ويڪسين جي مقابلي ۾: mRNA ويڪسينز پروٽين جي ويڪسينن کان تمام اعليٰ آهن جراثيم مرڪز جي جواب ۾، Tfh ايڪٽيوشن، اينٽي باڊي جي پيداوار کي غير جانبدار ڪرڻ، مخصوص ياداشت بي سيلز، ۽ ڊگهي پلازما سيلز [11].

پوءِ، جيئن SARS-CoV-2 mRNA ويڪسين جا اميدوار ڪلينڪل ٽرائلز ۾ داخل ٿيا، ويڪسين جي تحفظ جي مختصر مدت بابت خدشا اٿاريا ويا.سائنسدانن هڪ نيوڪليو سائڊ تبديل ٿيل mRNA ويڪسين جو لپڊ-انڪپسولڊ فارم ٺاهيو آهي جنهن کي mRNA-RBD سڏيو ويندو آهي.هڪ واحد انجيڪشن مضبوط غير جانبدار اينٽي باڊيز ۽ سيلولر ردعمل پيدا ڪري سگهي ٿي، ۽ تقريبن مڪمل طور تي 2019-nCoV سان متاثر ٿيل ماڊل چوٿين کي بچائي سگهي ٿو، گهٽ ۾ گهٽ 6.5 مهينن تائين برقرار رکڻ واري اينٽي باڊيز جي اعلي سطح سان.اهي ڊيٽا تجويز ڪن ٿا ته mRNA-RBD جو هڪ واحد دوز SARS-CoV-2 چيلنج جي خلاف ڊگهي مدي واري تحفظ فراهم ڪري ٿو [12].
اتي سائنسدان پڻ ڪم ڪري رهيا آهن جيڪي COVID-19 جي خلاف نئين محفوظ ۽ اثرائتي ويڪسين تيار ڪن، جهڙوڪ BNT162b ويڪسين.SARS-CoV-2 کان محفوظ ڪيل ميڪاڪس، هيٺئين تنفس جي رستي کي وائرل RNA کان بچايو، انتهائي طاقتور اينٽي باڊيز پيدا ڪيو، ۽ بيماري جي واڌ جي ڪا نشاني ظاهر نه ڪئي.ٻه اميدوار فيز I جي آزمائشن ۾ هن وقت تشخيص هيٺ آهن، ۽ عالمي مرحلي II/III آزمائشي ۾ تشخيص پڻ جاري آهي، ۽ ايپليڪيشن صرف ڪنڊ جي ڀرسان آهي [13].

05
دنيا ۾ mRNA ويڪسين جي حيثيت

هن وقت، BioNTech، Moderna ۽ CureVac دنيا جي مٿين ٽن mRNA تھراپي اڳواڻن طور سڃاتل آھن.انهن مان، BioNTech ۽ Moderna نئين تاج جي ويڪسين جي تحقيق ۽ ترقي ۾ سڀ کان اڳيان آهن.Moderna mRNA سان لاڳاپيل دوائن ۽ ويڪسين جي تحقيق ۽ ترقي تي ڌيان ڏئي رهي آهي.COVID-19 مرحلو III آزمائشي ويڪسين mRNA-1273 ڪمپني جو تيز ترين وڌندڙ منصوبو آهي.BioNTech پڻ دنيا جي معروف mRNA دوا ۽ ويڪسين جي تحقيق ۽ ترقي واري ڪمپني آهي، جنهن ۾ ڪل 19 mRNA دوائون/ويڪسينون آهن، جن مان 7 ڪلينڪل اسٽيج ۾ داخل ٿي چڪيون آهن.CureVac mRNA دوائن/ويڪسينز جي تحقيق ۽ ترقيءَ تي ڌيان ڏئي رھيو آھي، ۽ دنيا جي پھرين ڪمپني آھي جنھن ھڪ GMP-مطابق RNA پيداوار واري لائن قائم ڪئي، جنھن تي تومور، متعدي بيمارين ۽ ناياب بيمارين تي ڌيان ڏنو ويو.

لاڳاپيل مصنوعات:RNase Inhibitor
اھم لفظ: miRNA ويڪسين، آر اين اي آئسوليشن، آر اين اي ڪڍڻ، آر اين ايس انبيٽر

حوالو: 1.K Karikó، Buckstein M، Ni H، et al.ٽول-جهڙي ريڪٽرز پاران آر اين اي جي سڃاڻپ جو دٻايو: نيوڪليسائيڊ تبديلي جو اثر ۽ آر اين اي جي ارتقائي اصليت [J].مدافعت، 2005، 23(2):165-175.
2. K Karikó، Muramatsu H، Welsh FA، et al.Pseudouridine کي mRNA ۾ شامل ڪرڻ سان ترجمي جي صلاحيت ۽ حياتياتي استحڪام سان گڏ اعليٰ غير مدافعتي ویکٹر پيدا ٿئي ٿو [J].ماليڪيولر تھراپي، 2008.3.چونن اي، ڪليس پي آر.لپسووم ٽيڪنالاجيز ۾ تازو واڌارو ۽ سسٽماتي جين پهچائڻ لاء انهن جي ايپليڪيشنون [J].ترقي يافته دوا پهچائڻ جا جائزو، 1998، 30(1-3):73.4.ڪلڪرني جي اي، ويزگمان ڊي، چن ايس، وغيره.Lipid Nanoparticle Technology for Clinical Translation of siRNA Therapeutics[J].اڪائونٽس آف ڪيميڪل ريسرچ، 2019، 52(9).5.ڪاريڪو، ڪيٽلين، ميڊن، وغيره.nucleoside-تبديل ٿيل mRNA جي ايڪسپريشن ڪينيٽيڪس لپيد نانو پارٽيڪلز ۾ مختلف رستن ذريعي چوڪن تائين پهچايو ويو [J].جرنل آف ڪنٽرولڊ ريليز آفيشل جرنل آف دي ڪنٽرولڊ رليز سوسائٽي، 2015.6.زڪا وائرس جي حفاظت هڪ واحد گھٽ دوز نيوڪليو سائڊ-تبديل ٿيل ايم آر اين اي ويڪسينيشن [J].فطرت، 2017، 543(7644):248-251.7.پردي اين، سيڪريٽو اي جي، شان ايڪس، وغيره.نيوڪليوسائيڊ-تبديل ٿيل ايم آر اين اي انڪوڊنگ جو انتظام وسيع طور تي اينٽي باڊي کي غير جانبدار ڪرڻ انساني ٿيل چوٿين کي HIV-1 چيلنج کان بچائيندو آهي [J].فطرت ڪميونيڪيشن، 2017، 8:14630.8.اسٽيڊلر سي آر، بي ايڇ آر-محمود ايڇ، سيلڪ ايل، وغيره.mRNA-encoded bispecific antibodies [J] ذريعي چوٿين ۾ وڏي ٽامي جو خاتمو.فطرت جي دوائون، 2017.9.NN Zhang، Li XF، Deng YQ، et al.COVID-19 جي خلاف هڪ Thermostable mRNA ويڪسين [J].سيل، 2020.10.D Laczkó، Hogan MJ، Toulmin SA، et al.نيوڪليوسائيڊ-تبديل ٿيل ايم آر اين اي ويڪسين سان گڏ هڪ اڪيلو حفاظتي قوتن کي SARS-CoV-2 جي خلاف مضبوط سيلولر ۽ انساني مدافعتي ردعمل کي خارج ڪري ٿو - ScienceDirect[J].2020.11.ليڊرر K، Castao D، Atria DG، et al.SARS-CoV-2 mRNA ويڪسينز فوسٽر پوٽينٽ اينٽيجن-مخصوص جراثيم سينٽر ردعمل اينٽي باڊي جنريشن کي غير جانبدار ڪرڻ سان لاڳاپيل [J].مدافعت، 2020، 53(6):1281-1295.e5.12.هوانگ ق، جي ڪي، تيان ايس، وغيره.هڪ واحد دوز mRNA ويڪسين SARS-CoV-2[J] کان HACE2 ٽرانسجينڪ چوڪن لاءِ ڊگهي مدي واري حفاظت فراهم ڪري ٿي.فطرت مواصلات.13.Vogel AB، Kanevsky I، Ye C، et al.Immunogenic BNT162b ويڪسينون ريسس ميڪاڪس کي SARS-CoV-2[J] کان بچائين ٿيون.فطرت، 2021: 1-10.