ماليڪيولر بايولوجي ٽيڪنالاجي جي مسلسل ترقي سان، جين ميوٽيشنز ۽ خرابين ۽ بيمارين جي وچ ۾ لاڳاپو وڌيڪ ۽ وڌيڪ گہرے سمجھ ۾ اچي چڪو آهي.نيوڪليڪ اسيد تمام گهڻو ڌيان ڇڪايو آهي ڇاڪاڻ ته انهن جي وڏي صلاحيت جي استعمال لاءِ بيمارين جي تشخيص ۽ علاج ۾.نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو حوالو ڏنو ويو مصنوعي طور تي ٺهيل ڊي اين اي يا آر اين اي جي ٽڪرن سان بيماري جي علاج جي ڪم سان.اهڙيون دوائون سڌو سنئون ڪم ڪري سگهن ٿيون مرض پيدا ڪندڙ ٽارگيٽ جينز يا مرض پيدا ڪندڙ ٽارگيٽ ايم آر اين ايز تي، ۽ جين سطح تي بيمارين جي علاج ۾ ڪردار ادا ڪري سگهن ٿيون.روايتي ننڍڙن ماليڪيول دوائن ۽ اينٽي باڊي دوائن جي مقابلي ۾، نيوڪليڪ ايسڊ دوائون روٽ مان بيماري پيدا ڪندڙ جين جي اظهار کي منظم ڪري سگهن ٿيون، ۽ ”علامتن جو علاج ڪرڻ ۽ بنيادي سبب جو علاج ڪرڻ“ جون خاصيتون آهن.نيوڪليڪ ايسڊ دوائن ۾ پڻ واضح فائدا آهن جهڙوڪ اعلي ڪارڪردگي، گهٽ زهر، ۽ اعلي خاصيت.1998 ۾ پهرين نيوڪليڪ ايسڊ دوا فوميورسن سوڊيم شروع ٿيڻ کان وٺي، ڪيتريون ئي نيوڪلڪ ايسڊ دوائن کي ڪلينڪل علاج لاءِ منظور ڪيو ويو آهي.
نيوڪلڪ ايسڊ دوائون هن وقت مارڪيٽ تي عالمي سطح تي شامل آهن خاص طور تي اينٽيسينس نيوڪلڪ ايسڊ (ASO)، ننڍي مداخلت ڪندڙ آر اين اي (سي آر اين اي)، ۽ نيوڪلڪ ايسڊ اپٽيمرز.nucleic acid aptamers (جيڪي 30 nucleotides کان وڌيڪ ٿي سگھن ٿيون) کان سواءِ، nucleic acid دوائون عام طور تي oligonucleotides آھن جيڪي 12 کان 30 nucleotides تي مشتمل هونديون آھن، جن کي oligonucleotide دوائن جي نالي سان پڻ سڃاتو ويندو آھي.ان کان علاوه، miRNAs، ribozymes ۽ deoxyribozymes پڻ مختلف بيمارين جي علاج ۾ وڏي ترقي جي قيمت ڏيکاريا آهن.نيوڪليڪ ايسڊ دوائون اڄ بائيو ميڊيسن جي تحقيق ۽ ترقي ۾ سڀ کان وڌيڪ ترقي يافته شعبن مان هڪ بڻجي چڪا آهن.
منظور ٿيل نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جا مثال
Antisense nucleic acid
اينٽي سينس ٽيڪنالاجي هڪ نئين دوا جي ترقي واري ٽيڪنالاجي آهي جنهن جي بنياد واٽسن-ڪرڪ بيس ڪمپليمينٽيشن جي اصول تي آهي، مخصوص مڪمل ڪندڙ ڊي اين اي يا آر اين اي جي ٽڪڙن کي استعمال ڪندي مصنوعي طور تي ٺهيل يا ٺهڪندڙ عضوي جي ذريعي خاص طور تي ٽارگيٽ جين جي اظهار کي منظم ڪرڻ لاءِ.اينٽي سينس نيوڪليڪ ايسڊ هڪ بنيادي تسلسل آهي جيڪو ٽارگيٽ آر اين اي کي پورو ڪري ٿو ۽ خاص طور تي ان کي پابند ڪري سگهي ٿو.Antisense nucleic acids ۾ عام طور تي antisense DNA، antisense RNA ۽ ribozymes شامل آهن.انهن مان، اعلي استحڪام جي خاصيتن جي ڪري ۽ اينٽيسينس ڊي اين اي جي گهٽ قيمت جي ڪري، اينٽيسينس ڊي اين اي موجوده تحقيق ۽ اينٽيسينس نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي ايپليڪيشن ۾ هڪ غالب پوزيشن تي قبضو ڪري ٿو.
Fomivirsen sodium (واپار جو نالو Vitravene) Ionis Novartis پاران ترقي ڪئي وئي.آگسٽ 1998 ۾، ايف ڊي اي ان کي سائٽوميگلوائرس ريٽينائٽس جي علاج لاءِ منظور ڪيو مدافعتي ڪم ڪندڙ مريضن ۾ (خاص طور تي ايڊز جي مريضن)، مارڪيٽ ٿيڻ واري پهرين نيوڪليڪ ايسڊ دوا بڻجي وئي.Fomivirsen مخصوص mRNA (IE2) جي پابند ٿيڻ سان CMV جي جزوي پروٽين جي اظهار کي روڪي ٿو، ان ڪري علاج جي اثرن کي حاصل ڪرڻ لاءِ وائرل جين جي اظهار کي منظم ڪري ٿو.جڏهن ته، اعلي ڪارڪردگي اينٽي ريٽروائرل علاج جي ظاهر ٿيڻ جي ڪري، جنهن ۾ مريضن جو تعداد تمام گهڻو گهٽجي ويو آهي، 2002 ۽ 2006 ۾، نوارٽس يورپ ۽ آمريڪا ۾ فوميويرسن دوائن جي مارڪيٽ جي اجازت کي رد ڪري ڇڏيو، ۽ پيداوار کي مارڪيٽ مان معطل ڪيو ويو آهي.
Mipomersen sodium (واپار جو نالو Kynamro) فرانسيسي ڪمپني Genzyme پاران تيار ڪيل ASO دوا آهي.جنوري 2013 ۾، FDA ان کي homozygous familial hypercholesterolemia جي علاج لاءِ منظور ڪيو.Mipomersen ApoB-100 پروٽين (apolipoprotein) جي اظهار کي ApoB-100mRNA سان پابند ڪرڻ سان روڪي ٿو، ان ڪري انساني گھٽ کثافت لپوپروٽين ڪوليسٽرول، گھٽ-کثافت لپپروٽين ۽ ٻين اشارن کي خاص طور تي گھٽائي ٿو، پر ضمني اثرات جي ڪري، جهڙوڪ جگر جي زهر، ڊسمبر 123 تي، ساڳئي ڏينهن تي لاڳو ڪيل ضمني اثرات. دوا لاء وڪرو لائسنس.
سيپٽمبر 2016 ۾، Eteplirsen (تجارتي نالو Exon 51) Sarepta پاران تيار ڪيل ڊچيني مشڪولر ڊيسٽروفي (DMD) جي علاج لاءِ FDA پاران منظور ڪيو ويو.ڊي ايم ڊي مريض عام طور تي جسم ۾ ڊي ايم ڊي جين ۾ ميوٽيشنز جي ڪري فنڪشنل اينٽي ايٽروفڪ پروٽين جو اظهار نٿا ڪري سگهن.Eteplirsen خاص طور تي پروٽين جي اڳ-ميسينجر RNA (Pre-mRNA) جي exon 51 سان جڙيل آهي، Exon 51 کي هٽائي ٿو، ۽ ڪجهه هيٺئين دڙي جي جين کي بحال ڪري ٿو، ڊيسٽروفين جو حصو حاصل ڪرڻ لاءِ عام اظهار، ٽرانسڪرپشن ۽ ترجمو، ته جيئن علاج جو اثر حاصل ڪري سگهجي.
Nusinersen هڪ ASO دوا آهي جيڪا اسپينل عضلتون جي ايٽروفي جي علاج لاءِ اسپينرازا طرفان تيار ڪئي وئي هئي ۽ 23 ڊسمبر 2016 تي FDA پاران منظور ڪئي وئي هئي. 2018 ۾، Tegsedi پاران ٺاهيل Inotesen بالغن جي موروثي ٽرانسٿريٽين امائلوڊسس جي علاج لاءِ FDA پاران منظور ڪئي وئي هئي.2019 ۾، گولڊيرسن، ڊچيني عضلاتي ڊسٽروفي جي علاج لاءِ سريپتا پاران تيار ڪئي وئي، ايف ڊي اي پاران منظور ڪئي وئي.ان ۾ عمل جو ساڳيو ميکانيزم Eteplirsen آهي، ۽ ان جي عمل جو ماڳ Exon 53 ٿي وڃي ٿو. ساڳئي سال، Volanesorsen، گڏيل طور تي Ionisand Akcea پاران خانداني هائيپرچيلوميڪرونيميا جي علاج لاءِ ٺاهي وئي، يورپي دوائن جي ايجنسي (EMA) پاران منظور ڪئي وئي.Volanesorsen apolipoprotein C-Ⅲ جي پيداوار کي روڪڻ جي ذريعي ٽرگليسرائيڊ ميٽابولزم کي منظم ڪري ٿو، پر ان ۾ پليٽليٽ جي سطح کي گهٽائڻ جو ضمني اثر پڻ آهي.
Defibrotide هڪ oligonucleotide مرکب آهي جيڪو پلاسمين جي ملڪيتن سان ٺاهيو ويو آهي جاز طرفان.ان ۾ 90 سيڪڙو ڊي اين اي سنگل اسٽرينڊ ڊي اين اي ۽ 10 سيڪڙو ڊي اين اي ڊبل اسٽرينڊ ٿيل آهي.اهو 2013 ۾ EMA پاران منظور ڪيو ويو ۽ بعد ۾ FDA پاران سخت جگر جي رگ جي علاج لاء منظور ڪيو ويو.باضابطه بيماري.Defibrotide پلازمين جي سرگرمي کي وڌائي سگھي ٿو، پلازمينوجن ايڪٽيوٽر کي وڌائي سگھي ٿو، thrombomodulin جي اپ-ريگيوليشن کي فروغ ڏئي ٿو، ۽ وون ويلبرنڊ فيڪٽر ۽ پلازمينوجن ايڪٽيويٽ انبائيٽرز جي اظهار کي گھٽائي سگھي ٿو علاج جي اثرات حاصل ڪرڻ لاء.
سي آر اين اي
siRNA آر اين اي جو ھڪڙو ننڍڙو ٽڪرو آھي جيڪو مخصوص ڊگھائي ۽ ترتيب سان ٺھيل آھي ٽارگيٽ RNA کي ڪٽڻ سان.اهي siRNAs خاص طور تي ٽارگيٽ ايم آر اين اي جي تباهي کي متاثر ڪري سگھن ٿا ۽ جين خاموشي اثرات حاصل ڪري سگھن ٿا.ڪيميائي ننڍڙن ماليڪيول دوائن جي مقابلي ۾، سي آر اين اي دوائن جي جين خاموش ڪرڻ واري اثر ۾ اعليٰ خصوصيت ۽ ڪارڪردگي آهي.
آگسٽ 11، 2018 تي، پهريون siRNA منشيات پيٽسيران (واپار جو نالو Onpattro) FDA پاران منظور ڪيو ويو ۽ سرڪاري طور تي شروع ڪيو ويو.هي آر اين اي مداخلت ٽيڪنالاجي جي ترقي جي تاريخ ۾ اهم سنگ ميلن مان هڪ آهي.Patisiran گڏيل طور تي Alnylam ۽ Genzyme، Sanofi جي ماتحت ڪمپنيءَ پاران تيار ڪيو ويو.هي هڪ siRNA دوا آهي جيڪا موروثي thyroxine-mediated amyloidosis جي علاج لاءِ آهي.2019 ۾، givosiran (تجارتي نالو Givlaari) FDA پاران منظور ڪيو ويو ٻي siRNA دوا جي طور تي بالغن ۾ هيپاٽڪ پورفيريا جي علاج لاءِ.2020 ۾، Alnylam ٻارن ۽ بالغن جي علاج لاءِ پرائمري قسم I دوا تيار ڪئي.Lumasiran اعلي oxaluria سان FDA پاران منظور ڪيو ويو.ڊسمبر 2020 ۾، Inclisiran، گڏيل طور تي نووارٽس ۽ Alnylam پاران ٺاهيل بالغن جي هائپر ڪوليسٽروليميا يا مخلوط ڊيسليپيڊيميا جي علاج لاءِ، EMA پاران منظور ڪئي وئي.
اپٽمر
نيوڪليڪ ايسڊ اپٽامر oligonucleotides آھن جيڪي مختلف ٽارگيٽ ماليڪيولن سان جڙي سگھن ٿا جھڙوڪ ننڍڙا نامياتي ماليڪيول، ڊي اين اي، آر اين اي، پوليپيپٽائڊس يا پروٽين سان اعلي تعلق ۽ خاصيت سان.اينٽي باڊيز جي مقابلي ۾، نيوڪليڪ ايسڊ اپٽيمرز وٽ خاصيتون آهن سادي تجزيه، گهٽ قيمت ۽ وسيع حدف جي حدف، ۽ بيماري جي تشخيص، علاج ۽ روڪٿام ۾ دوا جي درخواست جي وسيع صلاحيت آهي.
Pegaptanib پهرين نيوڪليڪ ايسڊ اپٽيمر دوا آهي جيڪا ويلانٽ پاران تيار ڪئي وئي ويٽ عمر سان لاڳاپيل ميڪولر ڊيجنريشن جي علاج لاءِ ۽ 2004 ۾ FDA پاران منظور ڪئي وئي. بعد ۾، اها جنوري 2006 ۽ جولاءِ 2008 ۾ EMA ۽ PMDA پاران منظور ڪئي وئي ۽ مارڪيٽ ۾ هلي وئي.Pegaptanib علاج جي اثرن کي حاصل ڪرڻ لاءِ مقامي ساخت ۽ ويسڪولر اينڊوٿيليل گروتھ فيڪٽر جي ميلاپ ذريعي اينجيوجنسي کي روڪي ٿو.ان وقت کان وٺي، ان کي مقابلو ڪيو ويو آهي ساڳين دوائن جي مقابلي ۾ Lucentis، ۽ ان جو مارڪيٽ شيئر تمام گهڻو گهٽجي ويو آهي.
نيوڪليڪ ايسڊ دوائون کلينڪل منشيات ۽ نئين دوا جي مارڪيٽ ۾ هڪ گرم جڳهه بڻجي چڪا آهن انهن جي قابل ذڪر علاج واري اثر ۽ مختصر ترقي واري چڪر جي ڪري.هڪ اڀرندڙ دوا جي طور تي، اهو موقعن کي منهن ڏيڻ دوران چئلينج کي منهن ڏئي ٿو.ان جي خارجي خاصيتن جي ڪري، خاصيت، استحڪام ۽ نيوڪليڪ ايسڊز جي موثر ترسيل بنيادي معيار بڻجي چڪا آهن اهو فيصلو ڪرڻ لاء ته ڇا oligonucleotides انتهائي موثر نيوڪلڪ ايسڊ دوائون بڻجي سگهن ٿيون.آف-ٽارگٽ اثرات هميشه نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو هڪ اهم نقطو رهيو آهي جنهن کي نظرانداز نٿو ڪري سگهجي.بهرحال، نيوڪليڪ ايسڊ دوائون روڙ مان بيماري پيدا ڪندڙ جين جي اظهار کي متاثر ڪري سگهن ٿيون، ۽ واحد-بنيادي سطح تي تسلسل جي خاصيت حاصل ڪري سگهن ٿيون، جنهن ۾ خاصيتون آهن ”جڙي سبب جو علاج ۽ علامتن جو علاج“.وڌيڪ ۽ وڌيڪ بيمارين جي تبديليء جي نظر ۾، صرف جينياتي علاج مستقل نتيجا حاصل ڪري سگھن ٿا.لاڳاپيل ٽيڪنالاجيز جي مسلسل سڌاري، تڪميل ۽ ترقي سان، اينٽي سينس نيوڪليڪ ايسڊز، سي آر اين اي، ۽ نيوڪلڪ ايسڊ اپٽيمرز جي نمائندگي ڪندڙ نيوڪلڪ ايسڊ دوائون ضرور بيمارين جي علاج ۽ دواسازي جي صنعت ۾ هڪ نئين لهر کي قائم ڪنديون.
Rحوالا:
[1] ليو شاوجن، فينگ زوجيو، وانگ جنشو، زيو زينگ چيانگ، چينگ پنگ شينگ.منهنجي ملڪ ۾ نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو مارڪيٽ تجزيو ۽ جوابي طريقا [J].چيني جرنل آف بايولوجيڪل انجنيئرنگ، 2021، 41(07): 99-109.
[2] چن وينفي، وو فوهوا، ژانگ زيرونگ، سن زن.مارڪيٽ ڪيل نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي فارماسولوجي ۾ تحقيق جي ترقي [J].چيني جرنل آف دواسازي، 2020، 51 (12): 1487-1496.
[3] وانگ جون، وانگ لين، لو جيزين، هوانگ زين.مارڪيٽ نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي افاديت ۽ تحقيق جي ترقي جو تجزيو [J].چيني جرنل آف نيو ڊرگس، 2019، 28 (18): 2217-2224.
ليکڪ بابت: Sha Luo، هڪ چيني دوائن جي تحقيق ۽ ترقي جو ڪم ڪندڙ، هن وقت هڪ وڏي گهريلو دوا جي تحقيق ۽ ترقي واري ڪمپني لاء ڪم ڪري ٿو، ۽ نئين چيني دوائن جي تحقيق ۽ ترقي لاء پرعزم آهي.
لاڳاپيل مصنوعات:
پوسٽ جو وقت: نومبر-19-2021
