• فيسبوڪ
  • ڳنڍيل
  • يوٽيوب

ذريعو: ميڊيڪل مائڪرو

COVID-19 جي وبا کان پوءِ ، ٻه ايم آر اين اي ويڪسينز جلدي مارڪيٽنگ لاءِ منظور ڪيون ويون ، جن نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي ترقي ڏانهن وڌيڪ ڌيان ڇڪايو آهي.تازن سالن ۾، نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو هڪ تعداد جيڪو بلاڪ بسٽر دوائن بنجڻ جي صلاحيت رکي ٿو، ڪلينڪ ڊيٽا شايع ڪيو آهي، دل ۽ ميٽابولڪ بيمارين، جگر جي بيماريون، ۽ مختلف قسم جي نادر بيماريون.نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي توقع ڪئي وئي آهي ته اهي ايندڙ ننڍيون ماليڪيول دوائون ۽ اينٽي باڊي دوائون بڻجي وڃن.دوا جو ٽيون وڏو قسم.

فوري طور تي 1

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو درجو

نيوڪليڪ ايسڊ هڪ حياتياتي ميڪروموليڪولر مرڪب آهي جيڪو ڪيترن ئي نيوڪليوٽائڊس جي پوليمرائيزيشن ذريعي ٺهيل آهي، ۽ زندگي جي بنيادي شين مان هڪ آهي.نيوڪليڪ ايسڊ دوائون مختلف ڪمن سان گڏ oligoribonucleotides (RNA) يا oligodeoxyribonucleotides (DNA) جو هڪ قسم آهن، جيڪي سڌو سنئون مرض پيدا ڪندڙ ٽارگيٽ جينز يا ٽارگيٽ mRNAs تي عمل ڪري سگهن ٿيون جن جين سطح تي بيمارين جي علاج ۾ ڪردار ادا ڪن ٿيون.

فوري طور تي 2

▲DNA کان RNA کان پروٽين تائين ترڪيب جو عمل (تصويري جو ذريعو: bing)

 

هن وقت، مکيه نيوڪلڪ ايسڊ دوائن ۾ شامل آهن اينٽي سينس نيوڪليڪ ايسڊ (ASO)، ننڍو مداخلت ڪندڙ RNA (siRNA)، microRNA (miRNA)، ننڍو چالو ڪندڙ RNA (saRNA)، ميسينجر RNA (mRNA)، aptamer، ۽ ribozyme., Antibody nucleic acid conjugated drugs (ARC) وغيره.

mRNA کان علاوه، ٻين نيوڪلڪ ايسڊ دوائن جي تحقيق ۽ ترقي پڻ تازو سالن ۾ وڌيڪ ڌيان ڏنو آهي.2018 ۾، دنيا جي پهرين siRNA دوا (Patisiran) منظور ڪئي وئي، ۽ اها پهرين نيوڪلڪ ايسڊ دوا هئي جيڪا LNP پهچائڻ واري نظام کي استعمال ڪندي.تازن سالن ۾، نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي مارڪيٽ جي رفتار پڻ تيز ٿي چڪي آهي.صرف 2018-2020 ۾، اتي 4 siRNA منشيات آھن، ٽي ASO منشيات منظور ڪيا ويا (FDA ۽ EMA).ان کان سواء، Aptamer، miRNA ۽ ٻين شعبن ۾ پڻ ڪلينڪ اسٽيج ۾ ڪيتريون ئي دوائون آهن.

فوري طور تي 1

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جا فائدا ۽ چئلينج

1980ع واري ڏهاڪي کان وٺي، حدف جي بنياد تي نئين دوائن جي تحقيق ۽ ترقيءَ کي آهستي آهستي وڌايو ويو آهي، ۽ نئين دوائن جو وڏو تعداد دريافت ڪيو ويو آهي؛روايتي ننڍيون ماليڪيول ڪيميائي دوائون ۽ اينٽي باڊي دوائون ٻئي فارماسولوجيڪل اثر وجهن ٿيون ٽارگيٽ پروٽين کي پابند ڪندي.ھدف پروٽين ٿي سگھي ٿو اينزائمز، ريڪٽرز، آئن چينلز، وغيره.

جيتوڻيڪ ننڍڙن ماليڪيول دوائن ۾ آسان پيداوار، زباني انتظاميه، بهتر فارماڪوڪائنٽڪ پراپرٽيز، ۽ سيل جھلين ذريعي آسان گذرڻ جا فائدا آهن، پر انهن جي ترقيءَ تي اثر انداز ٿئي ٿو ٽارگيٽ جي دوا جي قابليت (۽ ڇا ٽارگيٽ پروٽين کي مناسب کيسي جي جوڙجڪ ۽ سائيز آهي)., Depth, polarity, etc.)؛نيچر 2018 جي ​​هڪ آرٽيڪل موجب، انساني جينوم پاران انڪوڊ ٿيل ~ 20,000 پروٽين مان صرف 3,000 دوائون ٿي سگهن ٿيون، ۽ صرف 700 اهڙيون دوائون تيار ڪيون ويون آهن (بنيادي طور تي ننڍن ماليڪيول ڪيميائي ۾).

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جو سڀ کان وڏو فائدو اهو آهي ته مختلف دوائون صرف نيوڪليڪ ايسڊ جي بنيادي ترتيب کي تبديل ڪندي ٺاهي سگھجن ٿيون.دوائن جي مقابلي ۾ جيڪي روايتي پروٽين جي سطح تي ڪم ڪن ٿيون، ان جي ترقيءَ جو عمل سادو، ڪارائتو ۽ حياتياتي طور تي مخصوص آهي.جينومڪ ڊي اين اي سطح جي علاج جي مقابلي ۾، نيوڪلڪ ايسڊ دوائن کي جين انضمام جو ڪو به خطرو ناهي ۽ علاج جي وقت ۾ وڌيڪ لچڪدار آهن.دوا کي روڪي سگهجي ٿو جڏهن علاج جي ضرورت ناهي.

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جا واضح فائدا آھن جھڙوڪ اعليٰ خصوصيت، اعليٰ ڪارڪردگي ۽ ڊگھي مدت جو اثر.جڏهن ته، ڪيترن ئي فائدن ۽ تيز ترقي سان، نيوڪليڪ ايسڊ دوائون پڻ مختلف چئلينج کي منهن ڏئي رهيا آهن.

هڪ آر اين اي ترميم آهي نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي استحڪام کي وڌائڻ ۽ مدافعتي صلاحيت کي گهٽائڻ.

ٻيو ڪيريئرز جي ترقي آهي ته جيئن نيوڪليڪ ايسڊ جي منتقلي جي عمل دوران آر اين اي جي استحڪام کي يقيني بڻائي سگهجي ۽ نيوڪلڪ ايسڊ دوائن کي ٽارگيٽ سيلز / ٽارگيٽ عضون تائين پهچڻ لاء؛

ٽيون آهي دوائن جي ترسيل نظام جي بهتري.دوا جي پهچائڻ واري نظام کي ڪيئن بهتر بڻايو وڃي ته جيئن گهٽ مقدار ۾ ساڳيو اثر حاصل ڪجي.

فوري طور تي 1

نيوڪلڪ ايسڊ دوائن جي ڪيميائي تبديلي

Exogenous nucleic acid منشيات کي ڪردار ادا ڪرڻ لاءِ جسم ۾ داخل ٿيڻ لاءِ ڪيتريون ئي رڪاوٽون دور ڪرڻ گهرجن.انهن رڪاوٽن سبب نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي ترقيءَ ۾ به مشڪلاتون پيدا ٿيون آهن.بهرحال، نئين ٽيڪنالاجي جي ترقي سان، ڪجهه مسئلا اڳ ۾ ئي ڪيميائي ترميمن ذريعي حل ڪيا ويا آهن.۽ پهچائڻ واري نظام جي ٽيڪنالاجي ۾ پيش رفت نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي ترقي ۾ اهم ڪردار ادا ڪيو آهي.

ڪيميائي ڦيرڦار آر اين اي دوائن جي صلاحيت کي وڌائي سگھي ٿي جيڪا ختم ٿيڻ جي مزاحمت ڪري ٿي endogenous endonucleases ۽ exonucleases، ۽ وڏي پئماني تي دوائن جي افاديت کي وڌائي سگھي ٿي.siRNA دوائن لاءِ، ڪيميائي ترميمي پڻ انهن جي اينٽي سينس اسٽريڊس جي چونڊ کي وڌائي سگھي ٿي ته جيئن آف-ٽارگٽ RNAi سرگرمي کي گھٽائي سگهجي، ۽ پهچائڻ جي صلاحيت کي وڌائڻ لاءِ جسماني ۽ ڪيميائي ملڪيتن کي تبديل ڪري سگهجي.

1. کنڊ جي ڪيميائي ترميم

نيوڪليڪ ايسڊ دوا جي ترقي جي شروعاتي مرحلي ۾، ڪيترن ئي نيوڪليڪ ايسڊ مرکبات ويٽرو ۾ سٺي حياتياتي سرگرمي جي نمائش ڪئي، پر vivo ۾ انهن جي سرگرمي تمام گهٽجي وئي يا مڪمل طور تي گم ٿي وئي.ان جو بنيادي سبب اهو آهي ته اڻ سڌريل نيوڪليڪ اسيد آسانيءَ سان ٽوڙيا ويندا آهن جسم ۾ اينزائمز يا ٻيون اندريون مادو.کنڊ جي ڪيميائي ترميم ۾ خاص طور تي کنڊ جي 2-پوزيشن هائيڊروڪسيل (2'OH) کي ميٿڪسي (2'OMe)، فلورائن (F) يا (2'MOE) ۾ تبديلي شامل آهي.اهي تبديليون ڪاميابيءَ سان سرگرميون ۽ چونڊون وڌائي سگهن ٿيون، آف ٽارگيٽ اثرات کي گھٽائي سگهن ٿيون، ۽ ضمني اثرات کي گھٽائي سگهن ٿيون.

فوري طور تي 3

کنڊ جي ڪيميائي تبديلي (تصوير جو ذريعو: حوالو 4)

2. فاسفورڪ اسيد سڪن جي ترميم

فاسفيٽ جي پٺي جي بون جي سڀ کان عام استعمال ٿيل ڪيميائي ترميمي فاسفوروٿيوئيٽ آهي، اهو آهي، نيوڪليوٽائيڊ جي فاسفٽ جي پٺي ۾ هڪ غير پلنگ آڪسيجن کي سلفر (PS ترميم) سان تبديل ڪيو ويندو آهي.پي ايس ترميمي نيوڪليز جي تباهي جي مزاحمت ڪري سگهي ٿي ۽ نيوڪليڪ ايسڊ دوائن ۽ پلازما پروٽين جي رابطي کي وڌائي سگھي ٿي.پابند ڪرڻ جي صلاحيت، رينل ڪليئرنس جي شرح کي گھٽائڻ ۽ اڌ زندگي وڌايو.

فوري طور تي 4

▲ فاسفوروٿيوٽ جي تبديلي (تصوير جو ذريعو: حوالو 4)

جيتوڻيڪ پي ايس نيوڪليڪ ايسڊز ۽ ٽارگيٽ جين جي لاڳاپي کي گهٽائي سگھي ٿي، پي ايس جي ترميم وڌيڪ هائيڊروفوبڪ ۽ مستحڪم آهي، تنهن ڪري اهو اڃا تائين ننڍي نيوڪلڪ اسيد ۽ اينٽيسينس نيوڪلڪ اسيد سان مداخلت ڪرڻ ۾ هڪ اهم ترميم آهي.

3. ريبوز جي پنج رڪني انگوزي جي تبديلي

رائبوز جي پنج رڪني انگوزي جي ترميم کي ٽين نسل جي ڪيميائي ترميم سڏيو ويندو آهي، جنهن ۾ برجڊ نيوڪليڪ ايسڊ-بند ٿيل نيوڪليڪ ايسڊ BNAs، پيپٽائڊ نيوڪليڪ ايسڊ PNA، فاسفوروڊيامائيڊ مورفولينو اوليگونوڪليوٽائڊ PMO شامل آهن، اهي تبديليون مخصوص تيزابيت کي وڌيڪ بهتر بڻائي سگهن ٿيون. ity وغيره.

4. ٻيون ڪيميائي ترميمون

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي مختلف ضرورتن جي جواب ۾، محقق عام طور تي نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي استحڪام کي وڌائڻ لاء بنيادن ۽ نيوڪليوٽائيڊ زنجيرن تي تبديليون ۽ تبديليون آڻيندا آهن.

هينئر تائين، ايف ڊي اي پاران منظور ڪيل سڀئي آر اين اي ٽارگيٽ ڪرڻ واريون دوائون ڪيميائي طور تي انجنيئر ٿيل آر اين اي اينالاگ آهن، ڪيميائي ترميمن جي افاديت جي حمايت ڪن ٿيون.مخصوص ڪيميائي تبديلين جي زمرے لاءِ سنگل اسٽرينڊ oligonucleotides صرف ترتيب ۾ مختلف آهن، پر انهن سڀني ۾ هڪجهڙا جسماني ۽ ڪيميائي خاصيتون آهن، تنهنڪري انهن ۾ عام دواسازي ۽ حياتياتي خاصيتون آهن.

نيوڪليڪ ايسڊ دوائن جي پهچائڻ ۽ انتظام

نيوڪليڪ ايسڊ دوائون جيڪي مڪمل طور تي ڪيميائي ترميمن تي ڀاڙين ٿيون اهي اڃا تائين آسانيءَ سان رت جي گردش ۾ تيزيءَ سان خراب ٿي وينديون آهن، ٽارگيٽ ٽشوز ۾ جمع ٿيڻ آسان نه هونديون آهن، ۽ نه ئي موثر طريقي سان ٽارگيٽ سيل جھلي ۾ داخل ٿيڻ لاءِ سائيٽوپلازم ۾ عمل جي جاءِ تي پهچڻ لاءِ.تنهن ڪري، ترسيل نظام جي طاقت جي ضرورت آهي.

في الحال، نيوڪليڪ ايسڊ دوا جي ویکٹرز خاص طور تي وائرل ۽ غير وائرل ویکٹرز ۾ ورهايل آهن.اڳئين ۾ شامل آهن adenovirus سان لاڳاپيل وائرس (AAV)، lentivirus، adenovirus ۽ retrovirus وغيره. جن ۾ lipid carriers، vesicles ۽ ٻيا شامل آهن.مارڪيٽ ٿيل دوائن جي نقطه نظر کان، وائرل ویکٹر ۽ لپڊ ڪيريئر ايم آر اين اي دوائن جي ترسيل ۾ وڌيڪ پختو آهن، جڏهن ته ننڍيون نيوڪلڪ ايسڊ دوائون وڌيڪ ڪيريئر يا ٽيڪنالاجي پليٽ فارم استعمال ڪن ٿيون جهڙوڪ لپوسومس يا GalNAc.

اڄ تائين، اڪثر نيوڪليوٽائڊ علاج، جن ۾ تقريبن سڀني منظور ٿيل نيوڪليڪ ايسڊ دوائن شامل آهن، مقامي طور تي انتظام ڪيا ويا آهن، جهڙوڪ اکيون، اسپينل ڪنڊ، ۽ جگر.نيوڪليوٽيڊس عام طور تي وڏا هائيڊروفيلڪ پوليانيون آهن، ۽ هن ملڪيت جو مطلب آهي ته اهي آساني سان پلازما جھلي مان گذري نٿا سگهن.ساڳئي وقت، oligonucleotide تي ٻڌل علاج واريون دوائون عام طور تي رت جي دماغ جي رڪاوٽ (BBB) ​​کي پار نه ڪري سگھن ٿيون، تنهنڪري مرڪزي نروس سسٽم (CNS) تائين پهچائڻ نيوڪليڪ ايسڊ دوائن لاء ايندڙ چئلينج آهي.

اها ڳالهه نوٽ ڪرڻ جي قابل آهي ته نيوڪليڪ ايسڊ جي ترتيب جي جوڙجڪ ۽ نيوڪليڪ ايسڊ ترميمي هن وقت فيلڊ ۾ محققن جي توجه جو مرڪز آهن.ڪيميائي تبديليءَ لاءِ، ڪيميائي طور تبديل ٿيل نيوڪليڪ ايسڊ، غير فطري نيوڪليڪ ايسڊ جي ترتيب جي جوڙجڪ يا سڌاري، نيوڪليڪ ايسڊ جي جوڙجڪ، ویکٹر جي تعمير، نيوڪليڪ ايسڊ جي جوڙجڪ جا طريقا وغيره.

مثال طور نئون ڪورونا وائرس وٺو.جيئن ته هن جو آر اين اي هڪ مادو آهي جيڪو فطرت ۾ قدرتي شڪل ۾ موجود آهي، "نئين ڪورونوايرس جو آر اين اي" پاڻ کي پيٽنٽ نٿو ڏئي سگهجي.بهرحال، جيڪڏهن ڪو سائنسي محقق پهريون ڀيرو نئين ڪورونا وائرس مان ٽيڪنالاجيءَ ۾ نه ڄاڻايل آر اين اي يا ٽڪرن کي الڳ ڪري يا ڪڍي ٿو ۽ ان کي لاڳو ڪري ٿو (مثال طور، ان کي ويڪسين ۾ تبديل ڪرڻ)، ته پوءِ نيوڪليڪ ايسڊ ۽ ويڪسين ٻنهي کي قانون موجب پيٽنٽ جا حق ڏئي سگهجن ٿا.ان کان علاوه، نئين ڪورونوايرس جي تحقيق ۾ مصنوعي طور تي ٺهيل نيوڪليڪ ايسڊ ماليڪيول، جهڙوڪ پرائمر، پروبس، sgRNA، ویکٹر، وغيره، سڀ patentable شيون آهن.

فوري طور تي 1

اختتامي تبصرا

 

روايتي ننڍڙن ماليڪيول ڪيميائي دوائن ۽ اينٽي باڊي دوائن جي ميکانيزم کان مختلف، نيوڪليڪ ايسڊ دوائون دوا جي دريافت کي پروٽينن کان اڳ جينياتي سطح تائين وڌائي سگهن ٿيون.اهو اڳڪٿي آهي ته اشارن جي مسلسل توسيع ۽ ترسيل ۽ ترميمي ٽيڪنالاجيز جي مسلسل بهتري سان، نيوڪليڪ ايسڊ دوائون وڌيڪ بيمارين جي مريضن کي مشهور ڪنديون ۽ حقيقت ۾ ننڍي ماليڪيول ڪيميائي دوائن ۽ اينٽي باڊي دوائن کان پوءِ ڌماڪيدار شين جو هڪ ٻيو طبقو بڻجي وينديون.

حوالو مواد:

1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se

2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-and-alf

3. ليو زي، سن فانگ، تاؤ چيانگ؛حڪمت وارو ماسٽر."نيوڪلڪ ايسڊ دوائن جي پيٽرنٽيبلٽي جو تجزيو"

4. CICC: nucleic acid منشيات، وقت اچي چڪو آهي

لاڳاپيل مصنوعات:

سيل سڌو RT-qPCR کٽ

ماؤس ٽيل سڌو PCR کٽ

جانورن جي ٽشو سڌو PCR کٽ


پوسٽ جو وقت: سيپٽمبر-24-2021